Uma nova abordagem desenvolvida por pesquisadores do Centro de Câncer Rogel, da Universidade de Michigan, promete revolucionar o tratamento do câncer de próstata. Em estudos pré-clínicos, a nova molécula demonstrou uma atividade antitumoral significativamente superior, preservando, ao mesmo tempo, as células saudáveis.
Mecanismo inovador de ação
Os cientistas focaram em duas proteínas fundamentais que estimulam o crescimento tumoral: o receptor de andrógeno (AR) e a proteína auxiliar p300. A nova estratégia envolve a combinação dessas proteínas com uma molécula bifuncional, que reprograma a interação entre elas. De acordo com o autor sênior Arul M. Chinnaiyan, “nossa molécula age como uma espécie de trava molecular, conectando essas duas proteínas que impulsionam o câncer em uma configuração anormal que as aprisiona em um estado inativo”. Esse mecanismo inibe simultaneamente duas vias oncogênicas.
DALTAC: a estratégia inovadora
O método desenvolvido pelos pesquisadores é conhecido como DALTAC, que é a abreviação de quimeras de alteração de domínio. Os resultados da pesquisa foram publicados na conceituada revista Nature, reafirmando a importância do estudo. A pesquisa se insere em um campo chamado proximidade quimicamente induzida, que inclui também quimeras de direcionamento de proteólise (PROTACs) e a proximidade quimicamente induzida transcricional/epigenética (TCIP).
Resultados promissores
Segundo o pesquisador Shaomeng Wang, a nova molécula é cerca de 1.000 vezes mais eficaz em células tumorais do que a combinação de inibidores separados, sem afetar as células normais. A formulação foi otimizada para biodisponibilidade oral, o que é um passo importante para o desenvolvimento de um comprimido.
A pesquisa é fruto da colaboração entre o laboratório de Chinnaiyan, que se concentra na biologia tumoral, e o grupo de Wang, especialista em química medicinal e descoberta de medicamentos. A eficácia do tratamento foi avaliada em três etapas: em linhagens de células de câncer de próstata, em modelos de camundongos e em organoides tridimensionais derivados de células humanas.
Rumo aos ensaios clínicos
Nos testes realizados com modelos animais, a nova abordagem demonstrou respostas duradouras contra tumores que eram resistentes aos tratamentos convencionais. Chinnaiyan mencionou a potencialidade de desenvolver terapias eficazes para casos avançados de câncer de próstata, incluindo aqueles que resistem à castração. Embora a pesquisa ainda esteja na fase pré-clínica, os cientistas buscam um candidato viável para iniciar ensaios clínicos em humanos e estão considerando a possibilidade de aplicar esse princípio de reprogramação proteica em outros tipos de tumores.
